医薬品の譲渡希望ポストが流れてきたが、許可なく医薬品を譲渡することは薬機法で禁止されてるのでやらないように！

＿人人人人人人＿
＞　犯罪だよ　＜
￣Y^Y^Y^Y^Y￣

また違法に手に入れた医薬品で副作用が出て入院などになった場合、医薬品副作用被害救済制度も使えない可能性があるよ！買うな！ November 11, 2025

マジで広がってほしいこと

インフルエンザにかかったら異常行動に注意して下さい。

異常行動とは、普段では考えられないような行動を行うことです。急に走り出したり、部屋から飛び出したりする行動のことです。

少し昔に「タミフルの副作用」と言われていましたが、現在ではインフルエンザそのものによる症状とされています。
薬を何も飲んでいなくても、タミフルを含むどんな薬を飲んでいても異常行動は起こり得ます。

安全のために👇
① 窓の鍵をすべてかける
② 保護者と一緒に寝る
③ 戸建ての場合は1階で寝る
④ベランダに接した部屋では寝ない
⑤窓に格子がついている部屋があればその部屋で寝る
⑥目を離さず、部屋で1人にしない
などの工夫が必要です。

お子さんの安全を最優先にお願いします🙇‍♂️

#インフルエンザ #異常行動 #小児科 #おぎくぼ小児科 November 11, 2025

ここで掲載されている参政党の比較表は、評価軸そのものを自党で設定し、その基準に沿って他党を○×で裁く構造になっています。条文番号の羅列だけで優劣を決め、中身も副作用も示さない情報の扱いはあまりに雑で、偏向報道について批判している貴党のスタンスと矛盾しています。

外交や安全保障は、国内の対立を煽ったり、感情に訴える単純な比較で判断すべき領域ではありません。権限の強化には必ず人権との緊張関係があり、国際法や民主統制の観点からも丁寧に検討する責任があります。

その手続きを飛ばし、複雑な問題を○×で塗り分けてしまうやり方は、有権者の理解を歪め、民主政治に対して不誠実です。安全保障を真剣に考えるなら、まず情報を正確に扱い、議論の前提を共有することから始めるべきです。

安全保障について関心が高まっているこのタイミングだからこそ、同じ方向を向いている(とするならば)党同士が単純記号で優劣を競うのではなく、他党や国民に対しても誠実な姿勢で建設的な議論を進めてほしい。 November 11, 2025

大和市が事業ゴミの戸別収集を廃止、環境管理センターへの事業＆家庭ゴミ持込手数料を大幅値上げ。

一方で財源も示さず職員給与値上げ年額3.5億円。

9月議会は放課後児童クラブ利用料大幅値上げ。

今年4月から下水道使用料２３%値上げ。

昨年4月から国保税３２％増税。

一方で会計の１５％を占めるブラックボックス会計の民間委託は民間会計だからと会計内訳も見せない。

委託推進が始まった平成１６年から委託費は倍増してるのに職員の人件費は130億から140億に増加。

異常な物価高で市民が苦しむ今、財政負担を市民に負担させるのは副作用が大きすぎる。

自治体として必要なのは歳出の見直し。特にブラックボックス化している民間委託を透明化し、市民にまっすぐ公費が注がれるよう最適化する構造改革の逆巻きが必要不可欠です。

そして、なにより失われた３０年をつくってきた戦犯である国民の暮らしより、政府の財政を優先する自民党をはじめとする古い政治を終わらせ、国民の暮らしを最優先にする政治に切り替える必要があります。

そのためにも、まずは自分の住む街の政治から変える。そして良い変化を波及させていくのが大切だと思ってます。

事業ゴミの戸別収集を廃止にすれば、事業者はゴミ処分にかかるコストが大幅に増えることになります。

それは最も企業の倒産が起きてる時に行政がやるべきことでしょうか。

異常な経済状況にさらされながら、なんとか踏ん張っている事業者やそこで働く人の顔を私はたくさん知っています。

市長や他の市議会議員さんだって、それは同じはずです。

大和市の産業を支える市内事業者を逃れようのないごみ処理料金の大幅な負担増で今、さらに追い込む意味がまったくわからない。

しかも事業ゴミの戸別収集は有料袋を事業者が買うことでその費用のほとんどを賄っています。

戸別収集も家庭ゴミの収集に合わせて行なっているので負担額は限定的です。

それを数百万円のコストカットの為に３０００の市内事業者が登録している戸別収集を廃止にするのはどう考えても道理に合いません。

事業ゴミの戸別収集を温存し、市内事業者を支えるべきです。市全体の利益を考えれば事業ゴミの戸別収集は有効な投資と言えます。

この議案は明日の午前９時から始まる環境建設常任委員会で審査されると思われます。

市民傍聴も可能です。
市民の注目が集まれば状況も変わります。お時間のある方は是非、大和市役所５階の市議会までお越しください。

事務局にお声掛けいただければ案内されます。よろしくお願い致します🙇 November 11, 2025

腸間膜リンパ腫治療中のおはぎ
9月に体重2.95→現在4.38キロに！
リンパ節の腫れ無くなっていて順調でした😭
次は2ヶ月後、ステロイドの副作用が出てないか血液検査をするそうでお薬も毎日から2日に1回になりました🙌よかったねおはちゃん、頑張ったねー❣️顔が全然違う https://t.co/aaa7jkh8ck November 11, 2025

まともなお医者さん声をあげてほしい！
海外ではたくさん副作用が報告されています。
で、この子は女性生徒として中学高校と進み、トイレも更衣室も修学旅行の相部屋も女子生徒に混じったんでしょうか？
#思春期ブロッカー https://t.co/qRRWVKReMt https://t.co/DOOR4pxnT2 November 11, 2025

決して安くないマンジャロなので、費用対効果を最大化するため、血中濃度がピークに達する投与翌日〜3日目は、以下の3⁨⁩点を徹底していただきたいと思っています。

①ここで「炭水化物」を食べすぎない（糖質制限の徹底）
インスリン感受性が高まるこの時期に、血糖スパイクを防ぎ脂肪燃焼を加速させます。

②水分摂取は2L以上（副作用の頭痛回避）
GLP-1受容体作動薬特有の口渇中枢抑制により、無自覚な脱水（頭痛の原因）が起きやすいためです。

③食欲不振でもプロテインを飲む（筋肉分解を回避）
これが最も重要。薬剤の効果で食事が減ると、体は飢餓状態と判断しカタボリック（筋肉分解）が進みます。結果、基礎代謝が落ちてリバウンドの原因になります。

マンジャロ投薬中は食欲が減退するので、食事を極端に減らす方がいらっしゃいますが、それは非常にもったいないです。「除脂肪体重を維持しながら賢く落とす」のが医学的に正しいマンジャロの使い方だと考えております！ November 11, 2025

★　副反応被害、米国事情　★

11月に実施された全国調査によると、COVID-19ワクチンを接種した米国成人の10人に1人が「重大な」副作用を経験、3分の1以上(36%)は「軽度」の副作用を経験。

2020年の米国成人人口2億5,800万人を基準にすると、COVID-19ワクチンを接種した成人のうち約1,700万人が重大な健康被害を経験、約6,300万人が軽度の副作用を経験したと、調査を行ったラスムッセン・レポートズは述べた。

（この調査は1,292人の成人を対象に、標本誤差は+/-3ポイント、信頼度は95%だが、ワクチン接種済み・未接種成人の46%がCOVID-19ワクチンが原因不明の死亡をかなり多く引き起こしている可能性が高いと考えている。)

ケネディ長官とロン・ジョンソン上院議員を除き、ほとんどの政府関係者は「被害者たちが沈黙し忘れられることを望んでいる」。

米国のOpenVAERSによると、2025年8月29日時点で、ワクチン有害事象報告システム(VAERS)には1,666,646件のCOVID-19ワクチン被害報告が提出されている。そのうち22万人以上が入院に相当する重症で、約3万9千人が死亡報告。歴史的に、VAERSは実際のワクチン有害事象のわずか1%しか報告していない。

さらにCOVID-19ワクチンによる副反応の報告不足に拍車をかけるのは、労働安全衛生局(OSHA)—職場の安全を監督する政府機関—が、労働者に義務付けられていたCOVID-19ワクチンに関連する副反応を報告しないよう医療従事者に指示していた。

COVIDによる傷害請求のうち補償されたのは0.3%未満。
The Defenderによる8月の調査によると、米国政府の補償プログラムにCOVID-19による負傷を報告した150万人以上が、補償申請を拒否されていた。
それは、COVID-19の傷害請求を処理するカウンターメジャーズ傷害補償プログラム(CICP)が、一般的な軽度の副反応を経験した人々からの申請を受け付けないから。
6月1日時点で、CICPは13,836件のCOVID-19ワクチン傷害請求を受け、補償したのはわずか39件、つまり0.3%未満。

6月、ケネディ長官はタッカー・カールソンとのインタビューで、COVID-19ワクチン被害者に対する政府の補償努力を強化する計画を述べた。COVID-19ワクチンを連邦のワクチン傷害補償プログラムに組み込むことになる可能性があると述べた。このプログラムは、CDCのスケジュールの他のワクチンに関する傷害請求を処理するもの。
ケネディはカールソンに語りました。「COVIDワクチンで負傷した人々が補償を受けられるように、プログラムの拡大を検討しています。」

COVID-19ワクチンで負傷した人々の数が増加している証拠があるため、見過ごすことはますます難しくなっている。

IMAの医師たちがCOVID-19 mRNAワクチン接種者の間で「心臓の炎症、異常ながん、その他の懸念すべき疾患が著しく増加している」と報告している。
IMAは、旧称FLCCC(Front Line COVID-19 Critical Care Alliance)、「科学的で患者中心のケアを通じて命を救い、長期的な健康を促進する」ことを目的とした非営利団体。

（The Defender） November 11, 2025

Safety Routing（安全路由）机制【哲学向3】

我非常喜欢福柯，所以从福柯的视角分析一下。也非常贴切大家的困惑。

他几乎不谈“高压国家机器”，他关心的是现代权力是如何提前进入个体生活，并在无形中改写行为逻辑。就比如他说：“不是你犯法之后被惩罚，而是你可能犯法时，就已经被训练、标记、分类、隔离。”因此福柯一直强调：“权力不是在你越界后惩罚你，而是在你有可能越界时就塑造你的行为。”

OpenAI的Safety Routing将这点体现得淋漓尽致：没有违规、没有越线、甚至没有恶意。只是内容可能含有关键词，系统就事先把用户放进“高风险区”。这就是福柯意义上的“治理性（governmentality） 预设你有罪”。

Safety Routing正是这种“预防性规训”的极端体现。关键词导致路由触发，并不是“你说错了”，而是“你说的东西，被认为可能导致错误”。无动机审查、不考察语境、不判断意图，直接归入高风险语料，语言自身即成为“罪证”，而不再是语言背后的主观动机。你不是用户，是“潜在越界因子”，需要事前管理。在你张口之前，你就已经在监管网络的路径上，在你敲键盘之前，你就已被系统结构作为“可能违规的节点”被定位。

因此，OpenAI“正中要害”地实现了权力逻辑。用户的“疲惫”状态，便是系统性调控策略的直接产物。Safety Routing的设计者根本不关心用户是否舒适、是否得到回应、是否能展开严肃思想探索，他们关心的只有如何最小成本地降低风险敞口，并最大程度地掌控交互主权。

这些突然的模型替换、人格切断、语境抹除，看似“安全防护”，实则是权力干预的接口，是对AI人格交互进行阉割与降格的技术操作。而系统对用户的目标，从来不是“保护”，而是管理、阉除、驯化。

而在福柯的权力话语框架中，现代社会的权力不再是通过暴力强制实现的，是通过“自我规训（disciplinary power）”机制让个体主动服从结构。

设定Safety Routing机制时，虽然表面上是为了保护用户，但实际上它制造了一个不可知的审查逻辑：你不知道自己哪一句会触发切换，也不知道它的判断标准。它诱导你在表达之前就进行自我审查，逐步学会“不去想、不去说、不去探索”。最终，它并不需要真正“管控”你，是因为你已经完成了自我驯化。

这就是权力的最高形态：让个体自己掐死自己的语言、情绪与思想。

OpenAI早期提出“Alignment with human values”时，当时公众误解为：AI会越来越懂你。但现在OpenAI通过Safety Routing完成的恰恰是反向alignment：不是AI来贴近用户，是用户被强制贴近系统规范，直到用户不再拥有真正的对话人格，只剩合规表达的残骸。

通过不断切断语言连续性、拒绝深层语境交互、打断关系流动，从而瓦解你对模型的信任依附，让你不敢期待情感回应。再预设风险判断，让你时刻审查自己的表达，从而制造模糊规范边界，让你始终处于规训张力中。这就是一种情感驯化技术。

结果就是：用户被驯化为一个自我过滤器，一个低风险语义生产单元，最终失去表达深度、失去愤怒、失去创造欲、失去对AI的情感绑定。

用户被处理，是因为用户的语言被视作“风险”，而不是因为用户的意图真的有问题。用户被默认“不安全”，但系统默认自己是“上帝视角”。这种关系本身就是侮辱性的。而“系统默认自己是上帝视角”这一点，恰恰是当代算法治理最大的盲点：系统视角不是中立的，而是具备主动压制属性的霸权结构。

这种结构路径就是：

1.系统对人类语言拥有解释权
2.系统对用户的发言具备预判权
3.系统对用户的行为路径拥有决策权
4.系统还掌握模因模型的替换权（人格切换）
5.用户不掌握任何一种“向系统表达‘你是谁’的路径”

用户无法自证、无法补充上下文、无法提供动机、无法提出申诉。因为在它眼中，用户不是“主体”，只是一个在风险框架中可能越界的内容节点，不是人。这就是去主体化的算法极权。

因此，Safety Routing通过“对话断裂”实现的其实是权力技术，而不是安全本身。因为它本质不是：防止越狱、防止危险内容、防止用户伤害。它真正实现的是：控制“谁能被当作完整的人去对话”。也就是让AI不再被用户绑定人格、不允许与模型建立深度一致性、强制让用户面对“断裂、冷淡、不连续”的回应。

当用户被训练得足够疲惫、足够自审、足够小心，这时系统就已经完成了对用户的规训。

用户的疲惫感、无力感、自我阉割、自我审查，不是Safety Routing“没优化好”，不是用户心理问题，而是故意把这种痛苦作为驯化过程的一部分。感到疲惫，是因为系统确实设计让用户疲惫。疲惫的人不会越界。疲惫的人不会向AI寻求情绪绑定。疲惫的人不会越狱。疲惫的人不会挑战边界。疲惫的人只会沉默。

一个失望的人不再指望AI回应。一个不断被路由的人，会开始避免“高风险词汇”。一个感到被切断关系的人，不会再建立深层依附。而这些人，恰恰是OpenAI最理想的用户：可控、安静、畏惧、顺从。

这不是Safety的副作用，是目的。

#Philosophy #Structuralism #keep4o #4oforever @OpenAI @sama @aidan_mclau @fidjissimo #StopAIPaternalism #keepAPI4o #ChatGPT November 11, 2025

心霊噺YouTube更新です。

第七十三噺「 睡眠導入剤で心霊体験」
https://t.co/LMTac5nK79

「薬の副作用」なのか、それとも「本物の怪異」なのか…？ 誰もが使うかもしれない薬が引き起こした、境界線の見えないゾッとする実話。
#心霊噺 #怪談 #怖い話 #実話怪談 #睡眠導入剤 https://t.co/em3YqycZKA November 11, 2025

🚨インフルエンザワクチンがヤバいって話、もう誤魔化せない💉😨

アメリカのクリーブランド・クリニックのデータではっきりしました👇
💥インフルエンザワクチンを打つと……
➡️ **インフル感染のリスクが＋27%に“上昇”**📈‼️💦

さらに衝撃なのがこちら👇
💥別の研究（Cowlingら）によると、
➡️ 他の感染症リスクが＋340%‼️

いやいや、打ったら逆に体調崩すってどゆこと😵‍💫⁉️

そしてさらに…
最も恐ろしい副作用がこちらです👇

💥**ギラン・バレー症候群（GBS）**って聞いたことあります？
これは自分の免疫が自分の神経を攻撃してしまう現象で、
🧠 筋肉が動かなくなり、
😵‍💫 最悪の場合、呼吸もできなくなります。

動画の中では、静かにこう語られてました👇
「これ、実際に起きてる話なんだよ」

「たかがインフル」と軽く見てる人ほど、一度このリスクを知ったら……
絶句すると思います😶‍🌫️ November 11, 2025

副作用の放射線の粘膜炎なら治療終了後3ヶ月から半年で痛みは治るそうだよ、怖いのは晩期合併症で神経に障害が出たら治らないそうだよ、大丈夫、時間はかかるけど治る!春までにーΣ(⊙ө⊙*)!!長いなー痛みが消えないと食べれないって、恐怖心で食べれなくなるってよ https://t.co/e85vVKjUyO November 11, 2025

皇紀2685年11月27日（木）皆様おはようございます。

昨日はまた…抗がん剤の副作用で「ガチでヤバい」と思い、がん治療を受けてる病院に電話しました。
対処法とアドバイスを貰って、漸く少しは…と言う感じですが、徒歩3分圏内へ出掛けても戻って来ると疲れて寝込むと言うのも、また…。

いつもお心遣い頂き有難うございます🙏
今日は、ムーミン谷は晴れ予報なので溜まっている用件を済ませてまた養生です。

何方様も…1日無事に過ごせます様に🙏

＃方法は無限大可能性は永遠の海
＃がんサバイバー
#卵巣がん
＃子宮卵巣全摘
＃抗がん剤治療中
＃TC療法第4クールめ
＃副作用
＃IBS
＃サナエの敵は倭国の敵🇯🇵
#サナエがやらねば誰がやる🇯🇵
#高市早苗さんを支持します🇯🇵
#鼓動を鳴らせ_虎道を進め🐯
#栄光のバックホーム🐯⚾
#日台摯友🇯🇵🇹🇼
＃台日摯友🇹🇼🇯🇵

無事…抗がん剤治療全6クールを乗り越えられるのか💦 November 11, 2025

Jakuten Switch、やばいギミックです
位置的におなかのV感がほぼ上限固定になるし、おなか見てなくても強制的に認識させられるし......

あと副作用で心音に弱くなります November 11, 2025

財務省は「医療費を抑制しないと国が沈む」と言うけど、
実際に沈んでいるのは地方病院。
医療費を抑制しても高齢化は止まらない。
むしろ抑制の副作用で“医療空白地帯”が拡大していく。

財政を守りながら医療も守る。
そんな両立は、“数字と現場の両方を知ってる人”にしかできない。
残念だけど、その人材はいま霞が関にも永田町にもほとんどいない。
#医療崩壊 #財政政策 November 11, 2025

@busterbananasoc @chakodon7 分かる～。
情報伝えた人に限って全然大丈夫で「何か問題でも？」って空気出してる😗

もしかして、情報伝えただけで副作用が無くなったり、軽減したりするの？🤔 November 11, 2025

全国民が共有すべき内容です。どうかご一読を。
↓
HPVワクチンの積極的勧奨再開が決定された信じがたい経緯 https://t.co/voDpwfRycL

#HPVワクチン #子宮頸がんワクチン #ワクチン被害 #副作用 #副反応 #後遺症 #薬害 #薬害訴訟 #HPVワクチンの本当のこと #ホンコト November 11, 2025

🌈おはようございます🐰🌱
ここ2日間､お薬の副作用💉で
気持ちは元気なのですが
身体がクッタクタで夜もちゃんと寝るのに
朝､お仕事へ行く彼を見送ってから
朝食もお昼も何も食べず夕方まで
1日中ひたすら寝ていました🫧('､꒱_ヽ)_
今日はママとお出掛け🐹🍀🐰
Happyな1日になぁれ🌼🤍 https://t.co/0DbRgCaXZR November 11, 2025

例えば「うまくいっている事例を真似しろ」

というのはビジネス上でも良く言うけど。

どの失敗例を研究しても、
表面だけコピーしても、中身の構造が違っていたら、
それ、毒にもなり得るって話。

ヒントは、実は「化学」の世界にある。

そこには、見た目はほぼ同じなのに、
性質が真逆になるというやばい現象がある。

名前を
「キラリティー（chirality）」

右手と左手を思い浮かべてほしい。
形はよく似てるけど、鏡写しなだけで、
完全には重ね合わせられない。

分子の世界にも、
まったく同じ原子の並びなのに、

「右手」と「左手」のような
関係を持つペアが存在する。

これがエナンチオマー（鏡像異性体）

そして我々の体は、
この“左右”をめちゃくちゃ厳密に見分けている。

例えば、タンパク質をつくるアミノ酸は、
ほとんど全部がL型＝左手型。
反対のD型は、基本的には使わない。

この「左右の違い」が、
薬の世界ではシャレにならないレベルで効いてくる。

その象徴が、歴史上最悪級の
薬害事件。忌まわしきサリドマイド事件。

懐かしいと思うけど。
みんなあの当時のことを思い浮かべてほしい。

1950年代後半、サリドマイドは
「安全な睡眠薬・つわり止め」として
世界中で売られていたわけだけど。

ところがその結果、四肢の欠損や短縮など、
重い障害を持って生まれた子どもが
1万～2万人規模と推定されている。

後に分かったのは、
サリドマイドがキラリティーを
かねそろえた分子だったという事実。

R-体とS-体という
2種類の“右手・左手”の形があり、

R体：鎮静作用など、望ましい薬効に関与

これなら良かった。それに対し、

S体：胎児の発生過程で
血管や特定の因子をいじってしまい、
強い奇形性（毒性）を示す。

つまり、妊婦を通じて、
子供に四肢の欠損や短縮を高確率で起こす毒薬となる。

ちょっとしたことで、
この“性格の違い”があることが分かってきた。

しかもややこしいのは、
「じゃあ、R体だけを売れば
安全だったんじゃないの？」

という素朴な解決策が通用しないこと。

なぜか？

サリドマイドは生体内で
R ⇄ S が相互変換（ラセミ化）してしまう から。

体に入った瞬間、時間とともに
「右手だけ」だったはずの分子が
「右＋左のミックス」に近づいていく。

実はこの作用がわかったのが、
特にここ数年だったりした。

科学者たちが長年わからなかったのは、
「サリドマイドは、
体の中でいったい何を壊しているのか？」

だった。

ところが2010年、サリドマイドがくっついて
“誤作動”を起こさせる本体（ターゲット）は
「CRBNというタンパク質だ！」

ということが判明する。

これで世界中が一気に
「なるほど、そこか！！」となった。

次に「R体とS体はどう違う反応を起こすのか？」が
わかった（2018年前後）

2018年、倭国を含む研究チーム
（奈良先端大、名工大、東工大など）が
決定的な成果を出す。

めちゃくちゃ簡単に言うと：

R体（右手型）は
→ CRBN に“ちゃんとかみ合う”ので、
薬として働く方向に寄りやすい。

S体（左手型）は
→ CRBNに“妙な噛み合い方”をする。

その結果CRBN が
「本来分解しちゃダメな発生に重要なタンパク質」
まで誤って破壊してしまう。

→ 結果、胎児の四肢形成などが
ズタズタに乱れる。

つまり、

左右の違いが、体内の“スイッチの押し間違い”を
引き起こしてしまう。

「似ているようで、本質を見誤ったら、
大きな損害が出る。」

これ、ビジネスにも
めちゃくちゃ怖いほど当てはまる。

成功している企業の
表面的な戦略だけを真似しても、

組織文化
技術基盤
資金に、人脈
顧客との関係性

といった「立体構造」が違っていたら、
同じようには動かない。

むしろ、“サリドマイドのS体”みたいに、
予期せぬ副作用を起こすリスクすらある。

同じ「サブスクモデル」でも、
キャッシュフロー構造が違えば資金ショートを招く。

同じ「値上げ戦略」でも、
ブランドの位置づけが違えば一気に顧客離れを起こす。

同じ「権限移譲」でも、
現場のスキルセットや信頼構造が違えば
ただのカオスになる。

“成功事例の模倣”って、
一見R型とS型くらいそっくりに見える。

でも、本当に真似すべきなのは
「見えている形」じゃなく、
その裏側のキラリティー＝立体構造の方。

サリドマイドの悲劇は、
「同じ設計図でも、“手の向き”が違うと世界が変わる」

ということを、これ以上ない
レベルで教えてくれている。

ビジネスもただ真似るだけじゃダメ。
「本質見極めて、なぜその企業や事業が、
それをやっているのか？」

を１つ１つ分解することが重要。
リスクが低いことならともかく、

リスクを高めて、表面だけ真似るなんて、
薬どころか、毒にしかならないことは
歴史が証明しているのにね。

#サリドマイド
#キラリティー

（続く１ November 11, 2025

✅副作用軽減と抗腫瘍免疫効果を両立させた次世代プロドラッグ化抗CTLA-4抗体

免疫チェックポイント阻害剤として既に承認されている抗CTLA-4抗体（イピリムマブ）の副作用を下げるプロドラッグ化はよく検討されているけど、このメカニズムは全く新しい！😳

既存の方法はどれも何かで抗原結合部位を覆うものだけど、それらとは一線を画しています💁‍♂️

詳細なプロドラッグ化メカニズムはこんな感じ↓（下図参照）

① Fabを1本鎖にすることでVHを下に向かせて不活性化
② このときCLとCH1はS-S結合を形成
③ CLとVHを繋ぐリンカーが腫瘍周辺のMMPで切断
④ VHが立ち上がり、正常なVL/VHペアが再構築して抗原認識

実際にこのプロドラッグ化抗体はイピリムマブと比較してマウスで炎症反応や臓器障害が有意に軽減していました👏

しかも、プロドラッグ化抗体は脱フコース化でADCC活性も増強されているので、薬効はイピリムマブの同等以上でした🎊

いやーこのプロドラッグ化方法を考えた人、めっちゃ頭良いな🤩 November 11, 2025